Д.Г. Кореньков1, Д.В. Туманов 2,3, Н.И. Куприна 4
1ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург;
2 ООО «Медэксперт», Санкт-Петербург;
3 Медицинский холдинг «Медика», Санкт-Петербург;
4Федеральное бюджетное учреждение науки «Северо-западный научный центр гигиены и общественного здоровья» (ФБУН «СЗНЦ гигиены и общественного здоровья»), Санкт-Петербург.
Цель настоящего исследования заключалась в оценке эффективности препарата Силденафила в форме орального спрея в лечении эректильной дисфункции у мужчин с сахарным диабетом (СД) 2-го типа и преддиабетом. Под наблюдением находились 60 пациентов с СД 2-го типа (n = 30, средний возраст — 49,2 ± 2,8 года) и преддиабетом (n = 30, средний возраст — 47,8 + 2,4 года). Все пациенты страдали эректильной дисфункцией, что существенно снижало качество их жизни. Для оценки эректильной функции использовали данные опросника Международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5). Для выявления нарушения кровотока в сосудах полового члена (ПЧ) всем пациентам проводилась ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов полового члена до и после лечения. Больные преддиабетом в качестве терапии эректильной дисфункции принимали Силденафил в форме орального спрея (Джент) по 25 мг (2 нажатия) 1 раз в день в течение месяца., а больные СД 2-го типа — по 50 мг (4 нажатия) через день в течение месяца.. Результаты исследования показали, что назначение Силденафила больным обеих групп привело к существенному улучшению качества их жизни, снижению индекса массы тела, уменьшению объема талии, нормализации уровня гликированного гемоглобина без увеличения дозы сахароснижающей терапии у пациентов с неосложненным СД 2-го типа, у мужчин с преддиабетом отмечено выраженное снижение уровня инсулина в крови утром. Почти у половины пролеченных больных выявлено повышение содержания тестостерона в крови. Отмечено значительное улучшение эректильной функции: у пациентов с преддиабетом среднее значение индекса МИЭФ-5 повысилось с 18,68 до 23,02 балла (р <0,05), а у пациентов с СД 2-го типа — с 12,18 до 18,44 балла (р <0,05).Результаты проведенного ультразвукового исследования в допплеровском режиме артерий полового члена показали достоверное улучшение гемодинамических показателей после проведенного лечения оральным спреем Силденафила у пациентов как с преддиабетом, так и с установленным диагнозом СД 2 типа. Таким образом, Силденафил в форме орального спрея является эффективным методом лечения эректильной дисфункции у пациентов с СД 2-го типа и преддиабетом.
Ключевые слова: эректильнаядисфункция; Силденафил в форме орального спрея; преддиабет; сахарный диабет 2-го типа; ультразвуковая допплерография.
Введение
Одним из самых распространенных заболеваний среди мужчин старше 40 лет по данным ВОЗ (2017) является сахарный диабет (СД). В последнее десятилетие нарушение экологии, неправильность питания, недостаточность ежедневной физической нагрузки, стрессы приводят к развитию у мужчин инсулинорезистентности (преддиабета), основными симптомами которой является набор веса, в первую очередь в области талии, повышение уровней глюкозы, холестерина, мочевой кислоты и снижению тестостерона в крови, повышению уровня артериального давления [1, 2].
По современным данным метаболическими расстройствами страдает каждый третий мужчина после 40 лет. Как правило, и сахарный диабет и преддиабет являются основными факторами риска, приводящими к эректильной дисфункции, и на сегодняшний день это является одной из основных проблем современной андрологии [3].
Эректильная дисфункция (ЭД) представляет собой одну из наиболее актуальных проблем в современной урологии, существенно снижающую качество жизни мужчин во всем мире [4–12]. Нарушения эрекции могут встречаться среди мужчин различных возрастных групп, независимо от страны и этнической принадлежности. По данным ряда авторов, эректильные расстройства встречаются у каждого десятого мужчины в возрасте старше 20 лет, а каждый третий мужчина после 60 лет вообще не способен выполнить половой акт [4–7]. В России, по данным исследования 2012 г., из 1225 мужчин, прошедших анкетирование по опроснику «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ-5), лишь у 10,1% отсутствовали признаки ЭД [3, 13].
Распространенность заболевания ежегодно растет [4–7]. Однако его социальная значимость определяется не только широкой распространенностью. Сексуальная активность является одним из основных факторов, определяющих качество жизни большинства мужчин [4–12]. У мужчин с ЭД при оценке качества жизни в 4 раза выше физическая неудовлетворенность и в 2 раза выше эмоциональная [14].
У пациентов с СД распространенность ЭД продолжает расти и составляет 68 новых случаев на 1000 больных в год, что в два раза превышает аналогичный показатель среди здоровых мужчин (25,9 на 1000 мужчин). В общей сложности по многочисленным данным около 75 % мужчин, страдающих СД, рано или поздно сталкиваются с нарушениями эрекции, которые отмечаются у них значительно раньше, чем у здоровых мужчин [3].
Помимо того, что СД является одним из основных фактором риска ЭД, последняя может стать первым проявлением диабета. Deutsch и соавт. исследовали толерантность к глюкозе у 58 пациентов с ЭД без СД в анамнезе и обнаружили нарушение углеводного обмена у половины обследованных [14].
Из проведенного в 1994 г. Многолетнего Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MassachusettsMaleAgingStudy, MMAS) стало известно, что СД является одним из основных факторов риска развития эректильной дисфункции (ЭД) [4]. 35–75 % мужчин с СД страдают ЭД (Feldman, 1994) [5]. Brunner и соавт. (1995) в своем исследовании установили, что ЭД выявлялась у 49 % мужчин больных СД 1, в то время как среди мужчин с СД 2 этот показатель достигал 89,2 % [10]. В контрольной группе пациентов без СД эти показатели были достоверно ниже и составили 26 и 5 % соответственно.
Одним из распространённых методов диагностики васкулогенной ЭД являются ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов полового члена (ПЧ), важными преимуществами которого являются высокая чувствительность и специфичность[15–18]. Ультразвуковая допплерография сосудов полового члена позволяет достоверно определить кровоток в половом члене в динамике во время проводимого лечения[16–18]. Одной из поставленных задач настоящего исследования стало изучение результатов УЗ исследования сосудов ПЧ в группах с СД 2 типа и с преддиабетом до и после лечения. Применение ультразвукового допплеровского исследования артерий полового члена позволит не только оценить скоростные показатели, но и оценить структуру и исключить сопутствующие патологии артерий, в том числе стенозы, окклюзии и аномалии развития, которые могут также влиять на ЭД [17]. Аляев и соавт. отмечают, что признаками адекватной эрекции являются: систолическая скорость более 30 см\сек, индекс резистентоности более 0.8[18].
Основными препаратами для лечения ЭД уже длительное время остаются ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5). Принцип их действия заключается в повышении содержания цГМФ в стенках артерий полового члена и пещеристых тел, за счет чего происходит их релаксация и расширение [19]. Появление препаратов данной группы, безусловно, стало прорывом в лечении ЭД и позволило повысить качество жизни большого количества мужчин, которые ранее даже не обращались за помощью [20,21].
В России в настоящее время доступны четыре иФДЭ-5, из которых первым и наиболее изученным является силденафил [20]. Эффективность и безопасность оригинального препарата изучены наиболее широко среди указанной группы лекарственных средств. Силденафил успешно применяется при ЭД разного генеза и тяжести. На сегодняшний день указанный иФДЭ-5 является препаратом выбора для многих пациентов с расстройствами эрекции [20-25].У больных с СД прием силденафила улучшает функцию эндотелия, сохраняет гладкие мышцы сосудов и снижает степень фиброза. Это в конечном итоге дает двойной эффект – уменьшает риск сердечно-сосудистой патологии и улучшает эректильную функцию у диабетиков.
В 2019 г. в России был зарегистрирован силденафил в новой лекарственной форме «спрей для приема внутрь дозированный (12,5 мг/ доза)». Он представляет собой водно-спиртовой раствор силденафила, обладающие рядом преимуществ: не требуют проглатывания таблеток, обеспечивая удобство применения, позволяют избегать появления неприятных ощущений, возникающих при проглатывании [22].
Преимущество оральной формы в виде спрея в том, что при приеме таблетированных препаратов в ЖКТ происходит воздействие соляной кислоты и ферментов в желудке, поэтому частично, а иногда и значительно препараты эти разрушаются. При данной форме препарата, действующее вещество напрямую, через венозную систему попадает в кровоток, минуя почечный барьер, где происходит разрушение субстанций препарата. Поэтому при оральном введении большее количество препарата усваивается. Помимо того, оральная форма начинает действовать быстро. Если таблетированные формы препаратов начинают действовать от 30 до 60 минут, то данная форма начинает действовать существенно быстрее (как в/м иньекция) от 10 до 15 минут [22].
Целью исследования была оценка эффективности и безопасности индивидуального подбора дозы силденафила в форме орального спрея у лиц с сахарным диабетом 2 типа и пациентов с преддиабетом – метаболическими расстройствами, связанными с инсулинорезистентностью, оценить кровоток в половом члене у пациентов в указанных группах с ЭД до и после лечения.
Материалы и методы
Нами было выделено две группы пациентов по тридцать человек с СД 2 типа (2-я группа) и преддиабетом (1-я группа). Группы были довольно равномерными по возрасту (49,2 + 2,8 лет и 47,8 + 2,4 лет) и полу. В исследование включались мужчины старше 40 лет с ЭД, у которых в течении последних пяти лет был либо верифицирован СД 2 типа, субкомпенсированный, без тяжелых осложнений или установлены метаболические расстройства (преддиабет) – ожирение, связанное с гиперинсулинизмом.
Критерии включения пациентов 1-й группы в исследование: наличие подтвержденного гиперинсулинизма (уровень инсулина в крови > 12,0 мкЕд/мл); отсутствие сахарного диабета ( уровень гликированного гемоглобина в крови <6,0%); наличие лишнего веса (ИМТ>25 кг/м2; объем талии >102 cм); наличие подтвержденного гипогонадизма (уровень тестостерона в крови < 12 ммоль/л); наличие подтвержденной эректильной дисфункции.
Критерии включения пациентов 2-й группы в исследование: верифицированный СД 2 типа в течении последних 5-ти лет; уровень гликированного гемоглобина в крови < 7,2% (компенсированный СД 2 типа); отсутствие осложнений СД (полинейропатии, ретинопатии, нефропатии, ангиопатии) требующей постоянной поддерживающей терапии; получающие сахароснижающую терапию только метформином или диетой; наличие подтвержденного гипогонадизма (уровень тестостерона в крови < 12 ммоль/л); наличие подтвержденной эректильной дисфункции.
Критериями исключения в данном исследовании было наличие инсулинопотребного сахарного диабета; наличие верифицированных осложнений сахарного диабета, тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелой почечной недостаточности, органических изменений в кавернозных телах по данным УЗДГ, наличие высокой степени ожирения (ИМТ>40 кг/м2), а также противопоказания к применению силденафила.
Основным сахароснижающим препаратом, принимаемым пациентами с сахарным диабетом 2 типа и преддиабетом был метформин в индивидуальных дозировках. Терапию получали 30,2% пациентов 1-й группы и 78,2% — 2-й группы. Диету поддерживало 47,7% пациентов 1-й группы и 62,7% — 2-й группы.
Всем испытуемым перед назначением лечения измеряли ИМТ и объем талии, в крови определялись инсулин, гликированный гемоглобин и тестостерон, а также выполнялась ультразвуковая допплерография (УЗДГ) кавернозных тел и сосудов полового члена.
Все пациенты страдали от эректильной дисфункции, что существенно снижало их качество жизни. Выраженность эректильной дисфункции оценивали с помощью опросников МИЭФ и QoL (качество жизни).
Табл.1 Клиническая характеристика лиц контрольной группы (M ± m)
| Показатели | |
| Возраст, годы | 42,3 + 2,6 |
| ИМТ, кг/м2 | 22,4 +2,1 |
| Объем талии, см | 101,9 + 2,2 |
| Инсулин, мкЕд/мл | 7,2 + 1,2 |
| Гликированный гемоглобин, % | 5,6 + 0,6 |
| Тестостерон, пмоль/л | 16,8 + 0,5 |
Пациенты 1-й группы в качестве терапии ЭД принимали Силденафил в форме орального спрея (Джент) по 25 мг (2 нажатия) 1 раз в день в течение месяца, а пациентам 2-й группы – по 50 мг (4 нажатия) через день в течение месяца. После приема Силденафила (в виде спрея) у больных 1-й группы эффект наступал в среднем через 15 минут, а у больных 2-й группы – в среднем через 25 минут. После месяца терапии, проводилось повторное обследование пациентов обеих групп с углеводными нарушениями, и результаты сравнивались.
В период лечения всем пациентам с инсулинорезистентностью проводилась коррекция пищевого поведения — диета с ограничением сладкого и мучного и назначался метформин в индивидуальных дозировках.
Нежелательные эффекты отмечали около 3% пациентов: это покраснение лица, головная боль, нарушение пищеварения, насморк, боль в конечностях.
Для выявления нарушения кровотока в сосудах полового члена (ПЧ) всем пациентам проводилась ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов полового члена до и после лечения оральным спреем Силденафил (Джент).
Исследование было проведено на аппарате Mindray DC 40 в режимах В, Color Doppler, PW, В+CF линейным датчиком на частоте 10 МГц. Датчик устанавливали у основания полового члена развернутым под углом 45º. Во время исследования оценивали состояние анатомических структур ПЧ, его структуру, кавернозные правую и левую дорсальные артерии, глубокую дорсальную артерию. Оценивали аномалии строения сосудов, ход сосудов и внутрисосудистые патологии, кровенаполнение кавернозных тел, исследовали их просвет в серошкальном режиме и режиме цветового картирования.
Ультразвуковая допплерография сосудов полового члена с фармакостимуляцией и оценка артериального кровотока проводилась по стандартной методике [26, 27, 28 ].
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием функций Microsoft Excel 2010 и пакета статистических программ Statistica 6.0 с применением метода параметрической и непараметрической статистики.
Результаты и обсуждение
На фоне лечения оральным спреем Силденафил (Джент) по 25 мг ежедневно, у лиц 1-й группы произошло существенное снижение веса, индекса массы тела, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови, тем не менее вес, объем талии остался достоверно выше, чем у здоровых людей (р <0,05).
Наиболее значительно на фоне лечения у пациентов 1-й группы в течении месяца снизились показатели инсулина в крови, фактически в два раза, что, по-видимому, и явилось основной причиной улучшения качества жизни, снижения веса, повышения эректильной функции. При этом, несомненно, эффективность лечения связана как с применением Силденафила, так и нормализация пищевого поведения и приема метформин в индивидуальных дозировках.
Табл.2Динамика показателей у лиц 1-й группы после месяца лечения (M ± m)
| Показатели | До лечения | После лечения |
| ИМТ, кг/м2 | 33,2 +2,4 | 30,6+2,4 (р<0,05) |
| Объем талии, см | 118,1 + 2,2 | 113,5+3,1 (р<0,05) |
| Инсулин, мкЕд/мл | 24,3 + 2,4 | 15,7+2,3 (р<0,05) |
| Гликированный гемоглобин, % | 6,6 + 0,38 | 6,2+0,16 (р<0,05) |
| Тестостерон, пмоль/л | 6,8 + 0,8 | 9,4+2,2 (р<0,05) |
Рис.1 Динамика показателей углеводного обмена у пациентов 1-й группы до и после лечения
В группе пациентов 2-й группы лечение оральным спреем Силденафила (Джент) по 50 мг через день привело к снижению веса, индекса массы тела, объема талии, инсулина и гликированного гемоглобина в крови, причем показатели индекса массы тела, объема талии, гликированного гемоглобин в крови после лечения стали сопоставимы с данными у лиц контрольной группы (р <0,001).
У пациентов 2-й группы на фоне лечения произошла нормализация показателей веса, объема талии, гликированного гемоглобина в крови, что свидетельствует о достоверном положительном влиянии модуляторов эрекции и улучшение сексуальной жизни на показатели углеводного обмена.
У лиц обеих групп на фоне лечения оральным спреем Силденафил (Джент) существенно улучшились показатели тестостерона в крови, в группе преддиабета в среднем до 9,4+2,1 пмоль/л, у пациентов с СД 2 типа — 9,2+2,5 пмоль/л, при этом уровень тестостерона все равно оставался достоверно ниже чем у здоровых людей 16,8+0,5 (р<0,05), и соответствовал критериям гипогонадизма.
Табл.3Динамика показателей у пациентов 2-й группы после месяца лечения
| Показатели | До лечения | После лечения |
| ИМТ, кг/м2 | 28,8 + 2,8 | 26,5+2,32 (р<0,05) |
| Объем талии, см | 116,5+ 2,8 | 104,3+2,6 (р<0,05) |
| Инсулин, мкЕд/мл | 31,8 + 2,8 | 10,9+2,7 (р<0,05) |
| Гликированный гемоглобин, % | 6,9 + 0,42 | 5,9+0,35(р<0,001) |
| Тестостерон, пмоль/л | 6,6 + 0,5 | 9,2+2,1 (р<0,05) |
Нормализацию уровня тестостерона происходила не одинаково у исследованных в обеих группах, улучшение у лиц 1 -й группы отмечалось у 16 человек, а у 14 сохранялся низкий уровень изначального тестостерона в крови.
Рис.2 Динамика показателей углеводного обмена у пациентов 2-й группы до и после лечения
В 2-й группе повышение уровня тестостерона отмечалось у 11 человек, а исходные показатели остались у 19 пациентов.
Увеличение тестостерона мы связываем, в первую очередь со снижением уровня инсулина в крови у пациентов обеих исследованных групп, которое приводит к снижению веса и нормализации эректильной функции, а также регулярное применение Силденафила улучшила параметры половой жизни у всех испытуемых 1-й и 2-й групп, что явилось дополнительным критерием к повышению тестостерона в крови у ряда пациентов.
Таким образом, регулярное применение оральной формы Силденафила достоверно повышает уровень тестостерона в крови у ряда испытуемых с метаболическими нарушениями, на фоне комплексных мер, включающих нормализацию пищевого поведения, увеличение физической активности, и препаратов, нормализующих углеводный обмен.
Проведенное исследование показало, что назначение Силденафила пациентам 1-й и 2-й групп привело к существенному снижению веса, индекса массы тела, объема талии, у лиц 1-й группы выраженное снижение инсулина в крови, у пациентов 2-й группы снижение гликированного гемоглобина до показателей сопоставимых со здоровыми людьми, без увеличения дозы сахароснижающей терапии, у ряда испытуемых в обеих групп некоторое повышение уровня тестостерона в крови.
По опроснику МИЭФ 0-10 баллов – тяжелая форма ЭД; 11-17 – среднетяжелая и средняя степень ЭД; 18-25 баллов – легкая форма ЭД; 26 баллов – нормальное состояние эректильной функции.
Табл.5 Динамика качества половой жизни по опроснику МИЭФ в 1-й и 2-й группах после лечения (M ± m)
| Вопрос | 1-я группа | 2-я группа | ||
| До лечения | После лечения | Исходно | После лечения | |
| 1. Как Вы оцениваете степень Вашей уверенности в том, что можете достичь и удержать эрекцию? | 3,28 ± 0,14 | 4,12 ± 0,07 | 2,64 ± 0,14 | 3,77 ± 0,14* |
| 2. Когда при сексуальной стимуляции у Вас возникала эрекция,как часто она была достаточной для введения полового члена во влагалище? | 3,2 ± 0,2 | 4,2 ± 0,16 | 2,19 ± 0,16 | 3,8 ± 0,11* |
| 3. При половом акте как часто Вам удавалось сохранять эрекциюпосле введения полового члена во влагалище? | 3,34 ± 0,18 | 4,4 ± 0,11 | 2,16 ± 0,09 | 3,63 ± 0,19 |
| 4. При половом акте было ли Вам трудно сохранять эрекцию до завершения полового акта? | 3,05 ± 0,14 | 4,37 ± 0,2 | 2,35 ± 0,17 | 3,76 ± 0,14* |
| 5. При попытках совершить половой акт часто Вы были удовлетворены? | 3,11 ± 0,12 | 4,48 ± 0,17 | 2,84 ± 0,11 | 3,48 ± 0,16* |
| 6. Суммарное количество баллов | 15,98 ± 0,78 | 21,57 ± 0,71 | 12,18 ± 0,67 | 18,44 ± 0,74* |
Примечание: * P<0.05 по сравнению с показателями до лечения.
В 1-й группе пациентов индекс МИЭФ до начала приема Силденафила составил в среднем 15,98 баллов (что свидетельствует о средней ЭД). После приема препарата отмечено статистически значимое увеличение индекса МИЭФ в среднем до 21,57 балла (р<0,05), что свидетельствует о легкой эректильной дисфункции в этой группе пациентов при оральном приеме Силденафила.
Аналогичная динамика симптомов прослежена и во 2-й группе пациентов: индекс МИЭФ составил в среднем 12,18 балла до начала приема препарата (среднетяжелая эректильная дисфункция), статистически значимо увеличившись в среднем до 18,44 балла (легкая эректильная дисфункция) в конце исследования (р<0,05).
Анализ опросника МИЭФ показал, что статистически значимые изменения отмечены по всем вопросам опросника как в 1-й, так и во 2-й группах.
Опросник МИЭФ включает в себя пять вопросов. По вопросу «Как Вы оцениваете степень Вашей уверенности в том, что можете достичь и удержать эрекцию?» в первой и во второй группе степень уверенности согласно 5-балльной шкалы возросла в среднем на 1 балл. По второму вопросу МИЭФ – на 1 и 1,6 балла, соответственно. По третьему вопросу МИЭФ – на 1 и 1,5 балла, соответственно. По четвертому вопросу МИЭФ – на 1,3 и 1,4 балла, соответственно. По пятому вопросу МИЭФ – на 1,3 и 0,6 балла, соответственно.
Качество жизни пациентов оценивалось самими пациентами по 5 бальной шкале (QoL). Имелось достоверное улучшение качества жизни у больных, принимавших оральный спрей Силденафил (Джент) (р<0,05).
Табл. 6 Динамика качества жизни по шкале QoLв 1-й и 2-й группах после лечения (M ± m)
| Группы | Показатели | До лечения | После лечения |
| 1-я группа | Качество жизни (QoL) | 3,34±0,34 | 5,9±0,43* |
| 2-я группа | Качество жизни (QoL) | 2,28±0,23 | 4,8±0,47* |
Примечание: * P<0.05 по сравнению с показателями до лечения.
Эффективность лечения оценивалась по конечному значению показателя качества жизни пациента. Нами была предложена следующая градация полученных результатов: выраженный положительный эффект — повышение этого показателя на 20% и более; улучшение – статистически достоверное повышение, не превышающее 20%; без эффекта – не произошло достоверного изменения качества жизни; ухудшение – уменьшение значения показателя.
Согласно данной шкале, результаты применения орального спрея Силденафил (Джент) можно считать положительными в обеих группах пациентов (р<0,05).
На фоне регулярного применения орального спрея Силденафил (Джент) у всех испытуемых 1-й и 2-й групп произошло достоверное улучшение качества жизни, что несомненно связано со снижением проявлений ЭД, нормализацией половой жизни, ее регулярности, а также достоверным снижением показателей веса и углеводного обмена, что приводит к существенному улучшению всех критериев определяющих качество жизни пациентов.
Результаты ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена позволили получить достоверные значения кровотока у пациентов до и после лечения в 1-й и 2-й группах.
По результатам УЗДГ дорсальной артерии ПЧ с использованием серошкального и цветового допплеровского режима аномалии строения, окклюзии и фиброзные изменения выявлены не были.
Табл. 7 Изменения скоростных показателей в губоких артериях полового члена в стадии тумесценции у исследуемых с преддиабетом и СД 2 типа с ЭД до лечения и под действием орального спрея Силденафил (Джент)
| Группы | Показатели | До лечения | После лечения |
| 1 группа | Vmax(см/с)RI | 20.8+3.60.81+0.02 | 28.1+3.4*0.85+0.03* |
| 2 группа | Vmax(см/с)RI | 17.4+4.10.76+0.03 | 19.1+4.2*0.82+0.2 |
Примечание: * P<0.05 по сравнению с показателями до лечения.
Согласно полученным УЗ данным в 1-й группе пациентов (n = 30) до использования орального спрея Силденафил наблюдались более низкие показатели максимальной систолической скорости кровотока (Vmax) и индекса резистентности артерий (IR). Vmax в артериях ПЧ в 1-ой группе до лечения составила до 25 см\сек (в среднем 20.8+3.6), индекс резистентности составил до 0.83 (в среднем 0.81+0.02).
Как следует из таблицы, аналогично показателям в 1-й группе, у пациентов во 2-й группе (n = 30) Vmax ПЧ была еще более низкая и не превышала 22 см/сек (в среднем 17.4+4.1), индекс резистентности составил в среднем 0.76+0.03.
При сравнении УЗ данных, полученных у пациентов 1 группу после лечения оральным спреем Силденафилом было достоверное увеличение Vmax кровотока и составила в среднем 28.1+3.4 см\сек. Согласно УЗ-данным в 1 группе RI после лечения аналогично увеличился и составил до 0.88 (в среднем 0.85+0.03), что свидетельствует об улучшении упруго-эластических свойств сосудов ПЧ.
Во 2-й группе у пациентов после лечения также происходило достоверное усиление УЗ показателей кровотока, Vmax выросла до значений в среднем 19.1+4.2 см\сек, IR увеличился до 0.84 (в среднем 0.82+0.02). Полученные УЗ показатели кровотока у пациентов 2-й группы после лечения достигли референсных значений пациентов 1-й группы до лечения.
Заключение
Результаты исследования показали, что препарат Силденафил (Джент) в форме орального спрея является эффективным средством терапии эректильной дисфункции как у пациентов с преддиабетом, так и у больных СД 2-го типа. Применение Силденафила в комплексном лечении ЭД у пациентов с СД 2-го типа и преддиабетом приводит к снижению веса, нормализации показателей углеводного обмена без усиления сахароснижающей терапии, а также достоверному повышению уровня тестостерона в крови у ряда пациентов и улучшению сексуальной жизни пациентов. В результате лечения существенно улучшается качество жизни. Применение УЗДГ артерий ПЧ позволяет достоверно выявить нарушение кровообращения в ПЧ и произвести оценку кровотока в динамике после проведенного лечения. Результаты проведенного ультразвукового исследования в допплеровском режиме артерий ПЧ показали достоверное улучшение гемодинамических показателей после проведенного лечения оральным спреем Силденафил (Джент) у пациентов как с преддиабетом, так и с установленным диагнозом СД 2 типа. Альтернативная пероральная лекарственная форма препарата, которая обладает преимуществами по сравнению с обычными таблетками: 1) быстрое действие как натощак, так и после приема пищи, 2) удобное применение для пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблеток. Положительные результаты лечения у больных с преддиабетом и сд2 выявлены уже через один месяц после приема препарата, что подтверждает более высокую биодоступность спрея и значит большую эффективность по сравнению с таблетированной формой препарата.
Список литературы:
1. Моргунова Т.Б., Глинкина И.В., Фадеев В.В. Преддиабет. Проблемы и пути решения //Медицинский совет. 2021, №12. – 220-227.
2.Голодников И.И. Предиабет – что мы о нем знаем? //Эффективная фармакотерапия. 2022, №18 (32) – 16-20.
3. Чернова М.О., Есауленко Д.И., Роживанова Е.Р. и др. Клинико-эпидемиологические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа в Российской Федерации: объединенный анализ данных исследований за период 2005–2022 гг. //Сахарный диабет. 2023, № 1 (26) — 4-12.
4. KupelianV., ShabsighR., AraujoA. B., etal. Erectile dysfunction as a predictor of the metabolic syndrome in aging men: results from the Massachusetts Male Aging Study // J. Urol. – 2006. – Vol. 176. – Р. 222–226. DOI:10.1016/s0022-5347(06)00503-9
5. Feldman H. A., Goldstein I, Harzichristou D. G., et al. Impotence and medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study // J. Urol. – 1994. – Vol. 151. – Р. 54–61. DOI:10.1016/s0022-5347(17)34871-1
6. Miner M, Nehra A, Jackson G, et al. All men with vasculogenic erectile dysfunction require a cardiovascular workup // Am JMed. 2014; 127(3): 174-182. DOI:11.1016/j.amjmed.2013.10.013
7. Jackson G, Nehra A, Miner M, et al. The assessment of vascular risk in men with erectile dysfunction: the role of the cardiologist and general physician // Int J ClinPract. 2013; 67(11):1163-1172. DOI:10.1111/ijcp.12200
8. Hatzichristou D. et al. Efficacy of tadalafil once daily in men with diabetes mellitus and erectile dysfunction // Diabet Med. 2008. Vol. 25. Р. 138–146. Abstract. DOI:10.1111/j.1464-5491.2007.02338.x
9. МазоЕ.Б., ГамидовС.И. Эректильнаядисфунция. Монография. М. 2004; 36-61.
10. Brunner G. A., Pieber T. R., Schattenberg S., et al. Erectile dysfunction in patients with type I diabetes mellitus // Wien Med Wochenschr. – 1995. – Vol. 145. – № 21. – P. 584–586.
11. Bancroft J., Gutierrez P. Erectile dysfunction in men with and without diabetes mellitus: a comparative study // Diabet Med. – 1996. – Vol. 13. – № 1. – P. 84–89.DOI:10.1002/(sici)1096-9136(199601)13:1<84::aid-dia16>3.3.co;2-1
12. МазоЕ.Б., ГамидовС.И., ОвчинниковР.И., ИремашвилиВ.В. Эректильнаядисфункцияубольныхсахарнымдиабетом: современныеметодылечения //Фарматека. 2004, №5 – 83-83.
13. Schiel R., Muller U. A. Prevalence of sexual disorders in a selection-free diabetic population (JEVIN) // Diabetes Res. Clin. Pract. – 1999. – Vol. 44. – P. 115–121. DOI:10.1016/s0168-8227(99)00012-1
14. Deutsch S, Sherman L. Previously unrecognized diabetes mellitus in sexually impotent men. JAMA 1980; 244. — 2430–2432.
15. Mihaylov M.K., Lobkarev O.A., Prokop’ev YA.V. The prevalence and structure of erecktile dysfunction and the nature of dynamic cavernosography in its diagnosis // Public health nd healthcare. 2008 (1); 94-98.
16. AbdullaevR.Ya, Marchenko V.G., MatsakYu.V. Capabilities of ultrasonography and doppler ultrasound in erectile dysfunction // Rad. therapy (2) 2007; 127-131.
17. Vydrin P.S., Kalinina S.N., Koren’kov D.G. The results of ultrasound dopplerograaphyof the penis in a patient before and after transurethral enucleation of benign prostatic hyperplasia // Urological statements.2021; 11 (4):305-314. DOI:https//doi.org/10.17816/uroved89701.
18. Аляев Ю.Г., Чалый М.Е., Синицин В.Е., Григоряен В.А. Эходопплерограция в урологии: Руководство для практикующих врачей. Москва: Литтера,, 2007. -168.
19. Моргунов Л.Ю. Обзор применения силденафила в лечении эректильной дисфункции при любой сочетанной патологии //РМЖ. 2016, № 8 — 488–490.
20. Ахвледиани Н.Д., Матюхов И.П. Современное место силденафила в лечении эректильной дисфункции //Урология. 2018, № 2 — 142–146. 1
21. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Силденафил цитрат в лечении мужчин с эректильной дисфункцией //Урология. 2014, №6 — 99–103.
22. Кривобородов Г.Г., Захаров К.А., Василюк В.Б. и др. Фармакокинетические особенности силденафила в форме спрея у здоровых мужчин в зависимости от приема пищи //Урология. 2020, №5 — 41–47.
23. Bacon C. G., Hu F. B., Giovannucci E. Association of Type and Duration of Diabetes With Erectile Dysfunction in a Large Cohort of Men // Diabetes Care. – 2002. – Vol. 25. – № 8. – P. 1417. DOI:10.2337/diacare.25.8.1458
24. Scranton RE, Goldstein I, Stecher VJ. Erectile dysfunction diagnosis and treatment as a means to improve medication adherence and optimize comorbidity management // J Sex Med. 2013 Feb;10(2): 551-556. DOI:10.1111/j.1743-6109.2012.02998.x
25. Claes HIM, Van Poppel H. The use of sildenafil, tadalafil, and vardenafil in clinical practice // J Sex Med. 2004; 1: 42:Abstract O43.
26. Аляев, Ю.Г. Эходопплерография в урологии: Руководство для практикующих врачей / Ю.Г. Аляев, М.Е. Чалый, В.Е. Синицын, В.А. Григорян .- М.: Литтерра, 2007.- 168 с.
27. Нишлаг, Э. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. / Пер. с англ. Под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. – 236 с.
28. Хофер, М. Цветовая Дуплексная сонография. Практическое руководство. – М.:Мед. Лит., 2007. — 108 с.
Сведения об авторах
Дмитрий Георгиевич Кореньков — д-р мед. наук, профессор кафедры урологии. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург. E-mail: dkoren@mail.ru.
Dmitriy G. Korenkov — Doctor of Medical Science, Professor of the Urology Department. North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russia. E-mail: dkoren@mail.ru.
Дмитрий Владимирович Туманов — д-р мед. наук, главный врач, клиника «Медэксперт», Санкт-Петербург; главный эндокринолог сети клиник «Медика», СанктПетербург.
Dmitriy V. Tumanov — Doctor of Medical Science, Head Doctor of the Clinic “Medexpert”, Saint Petersburg, Russia; Chief Endocrinologist of the Network of Clinics “Medica”, Saint Petersburg, Russia.
Надежда Игоревна Куприна — врач ультразвуковой диагностики, врач рентгенолог ФБУН «Северо-западного научного центра гигиены и общественного здоровья» (ФБУН «СЗНЦ гигиены и общественного здоровья»), Санкт-Петербург. Е-mail:nadin20-sun@yandex.ru
Nadezda I. Kuprina — Ultrasound diagnostics Doctor, radiologist of theNorth-West Public Health Research Center,–Saint-Petersburg , Russia.Е-mail:nadin20-sun@yandex.ru